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　Hexacyclinolは「単離屋さん」であるGräfeらによってシベリアの最近から単離された天然物です。 Gräfeらは上のような新規骨格を持った複雑な構造を報告しました。(J. Antibiot.2002,55, 814)

　その複雑な構造に駆り立てられた「合成屋さん」である、サンディエゴXenobe Research InstituteのJames J. La Clairは苦心の末、その全合成を達成し、その構造が正しいこと、絶対立体配置を決定したことを報告しました。（Angew. Chem. Int. Ed.2006,45, 2769）

　それを見たカリフォルニア大学の「合成屋さん」であり、「単離屋さん」であるScott D. RychnovskyはHexacyclinolの非常にひずみのかかった構造（エンドペルオキシド）が気になり、他の似たような化合物とHexacyclinolの構造の比較（13C NMR。化合物の炭素の数やピークの場所によって構造を判別する）することを試みました。

　その結果、この構造は違うんじゃないか？という結論に至りました。つまり、すでに単離され、全合成されているユビキチンE1 酵素の阻害剤として知られる panepophenanthrinという別の天然物に類似した構造である、「第二のHexacyclinol」を提唱しました。さらに、別の真菌から「第二のHexacyclinol」を単離することに成功しました。(Org. Lett.2006,8, 2895).

　それとともに、「合成屋さん」で、過去に panepophenanthrinを合成したことのある、ボストン大学のJohn A. Porco Jr.はRychnovskyとの共同研究によりpanepophenanthrinから「第二のHexacyclinol」を合成することに成功しました。（Angew. Chem. Int. Ed., DOI:10.1002/anie.200602854)

　その1H NMR(化合物の水素を見て構造を決定するもの。)はGräfeによって単離されたHexacyclinolに完全に一致し、X線構造解析の結果Rychnovskyの提唱した構造に一致しました。

　じゃあ、 La Clairが全合成したものはなんだったの？新たな疑問が生じます。La Clair曰く、この二つは非常に構造が似ていて（構造異性体）、非常にまれなケースだが1H NMRは見分けが付かないと。また、13 NMRはGräfeと異なる溶媒で測定しているため比較できないと。（溶媒が異なると、13CNMRも異なる。なぜ彼が異なる溶媒で取ったかは不明。）

　この事態は多くの有機化学者を論争に巻き込みました。どーやら、こんな大騒ぎを引き起こした当の本人のLa Clairは研究がその後の化学的解明に役に立つとPorcoとRychnovskyの論文を賞賛しているようです。

　最後に、著名な有機化学者であるハーバード大E. J. Coreyの言葉を付け加えます。

　"Occasionally, blatantly wrong science is published, and to the credit of synthetic chemistry, the corrections usually come quickly and cleanly,"

（参考：Chemical & Engineering News）

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本当の天然物は？

全合成ぜんごうせい Total Synthsis

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