世界著名化学家

Craig M. Crews

Craig Martin Crews、1964年6月1日(纽斯波特斯、弗吉尼亚出生)、美国有机化学家・生物化学家・生物学家,耶鲁大学教授。(照片:Yale School of Medicine)

经历

  • 1986 弗吉尼亚大学 毕业
  • 1986-87 德国蒂宾根大学 DAAD Fellow
  • 1993 哈佛大学 博士学位(Raymond Erikson教授)
  • 1993-95 哈佛大学 博士研究员(Stuart L. Schreiber教授)
  • 1995-2000 耶鲁大学 分子・细胞・发育生物学部 助理教授
  • 1998-2000 耶鲁大学 医学部药学科 助理教授
  • 2000-2007 耶鲁大学 分子・细胞・发育生物学部 副教授
  • 2000-2007 耶鲁大学 医学部药学科 副教授
  • 2007-2010 耶鲁大学 分子・细胞・发育生物学部 教授
  • 2010- 耶鲁大学 分子・细胞・发育生物学部 Lewis B. Cullman Professor
    <兼任>
  • 2003 Proteolix, Inc 合伙人
  • 2003 Yale Center for Molecular Discovery, Exective Director
  • 2013 Arvinas, LLC 创业者
  • 2015 Progam for Innovative Therapeutics for CT’s Health, Co-Director

获奖经历

  • 1999 Arthur Greer Memorial Prize for Outstanding Junior Faculty Member in the Social or Natural Sciences
  • 2005- Bessel Research Award, Alexander von Humboldt Foundation, Germany
  • 2011 Senior Scholar Award, Ellison Medical Foundation
  • 2013 Entrepreneur of the Year, Connecticut United for Research Excellence (CURE)
  • 2014 UCB-Ehrlich Award for Excellence in Medicinal Chemistry (European
  • Federation of Medicinal Chemistry)
  • 2015 NIH R35 Outstanding Investigator Award (National Cancer Institute)
  • 2015 Translational Research Prize, Yale Cancer Center
  • 2017 AACR Award for Outstanding Achievement in Chemistry in Cancer Research

研究概要

  • PROTAC法的开发

PROTAC是Proteolysis Targeting Chimera的简称、目的在于融合靶蛋白的配体和E3泛素连接酶识别位点的分子

通过这种方法可以使得泛素连接酶朝着特定的蛋白质靠近,优先对其进行泛素化,继而由蛋白酶体系进行分解。也就是对特定的蛋白质进行化学选择性的knock down技术[1]。

  • 抗癌药Carfizomib(Kyprolis®)的开发

Craig M. Crews合成开发了天然产物环氧酶素[2]的衍生物,如下图所示,这是一个含有环氧基团的四肽化合物。该化合物对20S蛋白酶具有阻断效果,适用于多发性的骨髓癌,在2012年被FDA批准上市[3]。

相关视频

相关文献

  1. “Protacs: chimeric molecules that target proteins to the Skp1-Cullin-F box complex for ubiquitination and degradation” Sakamoto, K. M.; Kim, K. B.; Kumagai, A.; Mercurio, F.; Crews, C. M.; Deshaies, R. J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98, 8554. doi:10.1073/pnas.141230798
  2. “Epoxomicin, a potent and selective proteasome inhibitor, exhibits in vivo antiinflammatory activity” Meng, L; Mohan, R.; Kwok, B.H.; Elofsson, M.; Sin, N.; Crews, C. M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 199996, 10403. doi:10.1073/pnas.96.18.10403
  3. “Carfilzomib: From Discovery To Drug” C&EN 2012, 90, 34. [link]

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