野崎-檜山-岸カップリング反応

アルケン・アルデヒド→アルコール

▼ 特徴

アルケニルハライド・トリフラートとアルデヒド間で、Ni(II)触媒・Cr(II)当量還元剤を使ったカップリング反応。不飽和アルデヒドの場合には1,2-付加が選択的に進む。

1977年に野崎・檜山らがCr(II)を当量用いる反応として報告し、1986年に岸および野崎らのグループがそれぞれ独立に、CrCl₂中に混在している微量のNiが高活性・再現性に必須であることを突き止めた。

室温・中性という穏和な条件で進行し、官能基選択性も極めて高く、複雑な骨格を有する化合物に対しても適用可能である。

▼　文献

・ Okude, Y.; Hirano, S.; Hiyama, T.; Nozaki, H. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 3179.
・ Nozaki, H. et al. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 6048.
・ Kishi, Y. et al. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 5644.

▼ 反応機構

系内で還元されたニッケル(0)がアルケニルハライドに酸化的付加し、続いてクロム(III)へとトランスメタル化がおこる。アルデヒドと反応するのはこのアルケニルクロム（III）であると考えられている。アルケニルクロム種自体の求核能はそれほど高くないとされ、アルデヒド選択的に反応が進む。

▼　反応例

本反応の高い官能基選択性を巧みに利用したPalytoxin^[1]、Halichondrin B^[2]の全合成は、天然物合成化学におけ

る金字塔である。

通常は有毒なクロム剤を過剰量用いる必要があり、これが最大のデメリットの一つであるが、Fürstnerらによって、共還元剤にMnを用い有毒なクロムを触媒量に減量できるという報告がなされている。 Crから生成物を解離させるため、添加剤としてTMSCｌを用いることがカギ。^[3]

▼　参考文献

[1] Kishi, Y. et al. J. Am. Chem. Soc. xxx, xxxx, xxx.
[2] Kishi, Y. et al. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 3162.
[3] Fürstner, A. et al. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 12349.

▼　関連反応

・高井反応
・ Grignard反応

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