光延反応 Mitsunobu Reaction

アルコール→アルコール

第二級アルコールにアゾジカルボン酸ジエチル(DEAD)とトリフェニルホスフィン(Ph₃P)を反応させた後に安息香酸を反応させると、立体反転(S_N2経路)を伴って、対応するベンゾイルオキシ誘導体が生成する。続くアルカリ加水分解により、対応するアルコールに変換できる。すなわち、アルコールの立体反転法として用いられる。

目的物以外にもいろいろなものが副産物としてできる為、TLCの検出作業および精製がしばしば困難になることもあるが、緩和な条件で反応が進行するため、天然物合成に頻用されている。

・Mitsunobu, O.; Yamada, M. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967, 40, 2380.
・Review: Mitsunobu, O. Synthesis 1981, 1
・Review: Hughes, D. L. Org. React. 1992, 42, 335.

アゾジカルボン酸ホスフィン付加体の塩基性が弱いため、求核剤には酸性プロトン(pKa<15)が必要とされる。単純にアルコールの反転目的で使用したい場合には、安息香酸よりも酸性度の高いp-ニトロ安息香酸を用いると収率が良い場合が多い。

カルボン酸以外の求核剤も用いることができ、さまざまな化合物へと変換される。 以下に例をまとめておく。

大環状化合物合成にも適用可能であり、価値が高い。

角田試薬を用いる光延反応^[1]：pKaが15より大きい弱酸においても光延反応を進行させることが可能。

[1] Tunoda, T. et al. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 2529.; ibid, 1996, 37, 2463.

・向山酸化還元縮合反応
・福山アミン合成
・Gabrielアミン合成

 ・ケミカルスノート 「光延反応最近の動向」 (PDF:東京化成工業)
・Mitsunobu Reaction (Merck Index)
・The Mitsunobu Reaction
・Mitsunobu Reaction (organic-chemistry.org)

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