2-アミノイミダゾール類の合成

Looperらは，多置換2-アミノイミダゾールの簡便な合成法を報告しています。それによれば，まずアルデヒド，アミン，アルキンの3成分をカップリングさせ，続くvon Braun反応によりプロパルギルシアナミドを合成します。これをLa(OTf)3触媒存在下，アミンと反応させることにより，付加－ヒドロアミノ化反応が進行し，3工程で多置換2-アミノイミダゾールを合成することができます。この方法により，複雑な天然物の骨格を容易に構築することが可能となります。

“Addition–Hydroamination Reactions of Propargyl Cyanamides: Rapid Access to Highly Substituted 2-Aminoimidazoles”

R. L. Giles, J. D. Sullivan, A. M. Steiner, R. E. Looper, Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 3116. DOI: 10.1002/anie.200900160

A valuable pharmacophore, the 2-aminoimidazole moiety, can be accessed with a variety of substitution patterns through an addition–hydroamination–isomerization sequence (see scheme; R¹,R⁴,R⁵=alkyl; R³=alkyl, aryl; R²=H, alkyl, aryl). The synthesis of the propargyl cyanamide precursors through a three-component coupling enables the preparation of this important heterocyclic core structure in just three steps.