置き去りのアルドール、launch!

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化学者のつぶやき

　まずは冒頭図の反応生成物を考えてみて下さい。有機化学者を志す者なら答えられますよね？

　Org.Lett.の新着論文をチェックしていて、「あれ？これって新しいの？むしろ古いんじゃない？」と思って読んでみたので投稿します。論文はこちら⇒DOI: 10.1021/ol3033303

解答編

で、解答の答え合わせ。普通の解答：アルデヒドにボロンエノレートが求核付加したアルドール体（βーヒドロキシケトン）。教科書に載ってそうですね。ファイナルアンサー？

…残念！（この論文の生成物では無い、という意味で不正解）

論文の生成物、正解はこちら⇒得られたアルドール体からケトンが還元されたジオール体が生成する。還元剤なんて入れて無いのにね、さて一体どういう事？

1,3-アンチジオール合成の方法論

1,3-ジオール構造は、天然物（特にポリケチド）に頻出する構造で、その立体選択的構築法は古くからある合成課題です。常法の一つは(1)立体選択的アルドール反応によりβーヒドロキシケトンを得た後、(2)これの立体選択的還元によりジオールを合成する(下図)、という方法でしょう。

で、この論文ではアルドールと還元を一挙に行って、ジオールをアンチ選択的を得ています。実験操作を確認すると、氷冷でエノラート調製した後、−78℃でアルデヒドを加え1時間、室温で20時間、そしてwork-up。どこにも還元ソースは無いじゃん！

正解のヒントはミッドランド還元にありました。キラルボロンを使った不斉アルドール反応の後に（int-1）、Ipcからの逆ハイドロボレーションによりα-ピネンが再生しつつ分子内水素移動型還元が進行し、ケトンがアルコールへ変換（int-2）されています。ボロン配位による強固な6員環中間体(twist-boat)をとっているため、選択的にanti-diolが得られます。

基質によっては1段階目のアルドールの光学収率に課題はありそうですが、還元段階の選択性はほぼ完璧のようです。ちょっとボロンのwork-upが面倒ですが、2つの不斉点が一挙に構築できるなかなか便利な反応ではないでしょうか？(work-upは酸化処理より、アセトナイド保護の方が便利かな…)