李昂　Ang Li

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アン・リー(Ang Li、1982年xx月x日–)は中国の有機化学者である。中国科学院上海有機化学研究所教授。

経歴

2004 北京大学　学士号取得 (Zhen Yang 教授)
2009 スクリプス研究所　博士号取得 (K. C. Nicolaou 教授)
2010 ICES(Institute of Chemical and Engineering Science)　研究員 (K. C. Nicolaou 教授)
2010– 中国科学院上海有機化学研究所 (Shanghai Institute of Organic Chemistry: SIOC) 教授

受賞歴

2007 Bristol-Myers Squibb Graduate Fellowship in Organic Synthesis
2012 Asian Core Program Lectureship Award
2013 Thieme Chemistry Journal Award
2013 China Pharmaceutical Association–Servier Youth Medicinal Chemist Award
2013 Chinese Chemical Society Wei-Shan Award for Natural Product Synthesis
2013 Asian Core Program Lectureship Award
2015 Roche Chinese Young Investigators Award
2015 The National Science Fund for Distinguished Young Scholars (国家杰出青年基金)
2015 WuXi PharmaTech Life Science and Chemistry Award
2016 ChemComm Emerging Investigator Lectureship
2016 CAPA Biomatik Distinguished Faculty Award
2017 Tetrahedron Young Investigator Award for Organic Synthesis
2017 Asian International Symposium Distinguished Lectureship Award, Chemical Society of Japan
2019 Korea Advanced Institute of Science and Technology BK21 Lectureship Award
2019 Fellow, Royal Society of Chemistry
2020 Thieme−IUPAC Prize in Synthetic Organic Chemistry

研究概要

6π電子環状反応/芳香族化を用いた天然物の全合成

Liらは、合成終盤に6π電子環状反応/芳香族化反応による多置換ベンゼン環の構築法を複雑天然物の合成へと実践した。その結果、VRE(vancomycin-resistant enterococci)の抗菌薬であるclostrubinの全合成を短工程で達成した^[1a]。また、同手法を用いた、天然物rubriflordilactone A–Bやpseudorubriflordilactone Bの全合成を報告した^[1b-d]。

6π電子環状反応/芳香族化反応により、ベンゾオキサゾール環を有するジテルペノイドの網羅的全合成も達成した^[1e]。ベンゾオキサゾールの多置換ベンゼン環部位を六置換トリエンから電子環状反応/芳香族化で構築するユニークな手法である。(+)-イソプレゴールから6π電子環状反応/芳香族化反応を伴う5工程で得られる1を共通中間体とすることで、1から6–9工程で4種類のジテルペノイドの合成に成功した。

天然物の網羅的な多様性合成

生合成仮説を参考にした天然物の網羅的な多様性合成も行っている。例として、ユズリハアルカロイドの共通骨格である五環性または四環性骨格を、キラルなヒドロキシシクロへキセノンから10工程で構築し、多数の類縁体の全合成を達成した^[2]。本合成法により、ユズリハアルカロイドの中で唯一アレーン骨格をもつdaphenylineの全合成も報告している。Liらは以前、電子環状反応/芳香族化を取り入れた19工程でdaphenylineの全合成を達成したが(Nat. Chem. 2013)、本合成法で迅速な四環性骨格構築、続く生合成仮説を参考にした環拡大/芳香族化/アルドールカスケード反応により短工程化に成功した(ACIE 2018)。

Liらは、インドールテルペノイドの全合成にも精力的に取り組んでいる。例えば、anominine類やakuammiline類の全合成を達成した^[3]。Akuammiline類はテトラヒドロカルバゾールとプロパルギルアミンから合成した共通中間体2から作り分けた。Akuammilime、rhazicine、pseudoakuammigineとechitamineの母骨格(赤)は、2 (R³ = H)にルイス酸によりエーテルを開環することで構築した。一方、aspidodasycarpineとlonicerineの母骨格(青)は、2 (R³ = OH)に還元剤を作用させることで、ラクトールの還元的開環反応およびヘミアミナール形成により構築した。また、先述の6π電子環状反応/芳香族化反応やインドールC2位のC–H変換/環化を用いたカルバゾール合成により、計3種のインドールセスキテルペノイド類を合成した^[3f]。加えてインドールセスキテルペノイド誘導体であるsespenineやmycoleptodiscin Aの全合成も達成した^[3g,h]。

最近では、セコステロイドやhetidine型・arcutine型アルカロイドも合成している^[4]。生合成仮説では、3の酸化によって生じるhetidine型カルボカチオンが、1,2-アルキル転位によってarcutine型カルボカチオンとなり、arcutine骨格4を与える^[5]。Liは、この生合成仮説を参考にしてarcutine型アルカロイドの全合成を試みた。その結果、hetidine型骨格のPrins/Wagner–Meerwein反応によりarcutine型骨格の合成に成功した。

コメント&その他

博士課程(Nicolaou研)時には、抗生作用をもつ天然物platensimycin類の全合成を達成し、注目を集めた^[4]。また、種々の類縁体を合成し、構造活性相関研究も行っている。

2000年の国際化学オリンピックで金メダルを獲得した。
学部1年生から研究室に所属し、学部生時代からすでに6報の論文に関わっている。
化学の道を目指した理由は、分子空間に興味があったためである。
もし化学者以外になるならば歴史家になりたかった。
歴史上の人物と食事ができるとしたら、中国の思想家である梁漱溟(りょうそうめい)と一緒に食事をして、中国文化の行き着く先についての見解を聞きたい。
最後に実験室で実験をしたのは、2014年3月でsespenineの全合成における重要な中間体を合成した。
無人島に何か一つ持って行くなら、黄仁宇全集(中国の歴史やエッセイなど)を持っていくらしい。

関連文献

(a) Yang, M.; Li, J.; Li, A. Total Synthesis of Clostrubin. Nat. Commun. 2015, 6, 6445. DOI: 10.1038/ncomms7445 (b) Li, J.; Yang, T.; Yao, M.; Deng, J.; Li, A. Total Synthesis of Rubriflordilactone A. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 16477–16480. DOI: 10.1021/ja5092563 (c) Yang, P.; Yao, M.; Li, J.; Li, Y.; Li, A. Total Synthesis of Rubriflordilactone B. Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55, 6964−6968. DOI: 10. 1002/anie.201601915 (d) Yang, P.; Li, J.; Sun, L.; Yao, M.; Zhang, X.; Xiao, W.-L.; Wang, J.; Tian, P.; Sun, H.-D.; Puno, P.-T.; Li, A. Elucidation of the Structure of Pseudorubriflordilactone B by Chemical Synthesis. J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 13701−13708. DOI: 10.1021/jacs.9b09699 (e) Yang, M.; Yang, X.; Sun, H.; Li, A. Total Synthesis of Ileabethoxazole, Pseudopteroxazole, and seco-Pseudopteroxazole. Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55, 2851–2855. DOI: 10.1002/anie.201510568
(a) Lu, Z.; Li, Y.; Deng, J.; Li, A. Total Synthesis of the Daphniphyllum Alkaloid Daphenylline. Nat. Chem. 2013, 5, 679. DOI: 10.1038/nchem.1694 (b) Chen, Y.; Zhang, W.; Ren, L.; Li, J.; Li, A. Total Syntheses of Daphenylline, Daphnipaxianine A, and Himalenine D. Angew. Chem., Int. Ed. 2018, 57, 952–956. DOI: 10.1002/anie.201711482 (c) Li, J.; Zhang, W.; Zhang, F.; Chen, Y.; Li, A. Total Synthesis of Longeracinphyllin A. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 14893. DOI: 10.1021/jacs.7b09186 (d) Zhang, W.; Ding, M.; Li, J.; Guo, Z.; Lu, M.; Chen, Y.; Liu, L.; Shen, Y.-H.; Li, A. Total Synthesis of Hybridaphniphylline B. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 4227−4231. DOI: 10.1021/jacs.8b01681
(a)Bian, M.; Wang, Z.; Xiong, X.; Sun, Y.; Matera, C.; Nicolaou, K.; Li, A. Total Syntheses of Anominine and Tubingensin A. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8078–8081, DOI: 1021/ja302765m (b) Li, H.; Chen, Q.; Lu, Z.; Li, A. Total Syntheses of Aflavazole and 14-Hydroxyaflavinine. J. Am. Chem. Soc.2016, 138, 15555–15558. DOI: 10.1021/jacs.6b10880 (c) Lu, Z.; Li, H.; Bian, M.; Li, A. Total Synthesis of Epoxyeujindole A. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 13764–13767. DOI: 10.1021/jacs.5b09198 (d) Zhang, X.; Kakde, B. N.; Guo, R.; Yadav, S.; Gu, Y.; Li, A. Total Syntheses of Echitamine, Akuammiline, Rhazicine, and Pseudoakuammigine. Angew. Chem., Int. Ed. 2019, 58, 6053–6058. DOI: 10.1002/anie.201901086 (e) Li, Y.; Zhu, S.; Li, J.; Li, A. Asymmetric Total Syntheses of Aspidodasycarpine, Lonicerine, and the Proposed Structure of Lanciferine. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 3982–3985.DOI: 10.1021/jacs.6b00764 (f) Meng, Z.; Yu, H.; Li, L.; Tao, W.; Chen, H.; Wan, M.; Yang, P.; Edmonds, D. J.; Zhong, J.; Li, A. Total Synthesis and Antiviral Activity of Indolosesquiterpenoids from the Xiamycin and Oridamycin Families. Nat. Commun. 2015, 6, 6096. DOI: 10.1038/ncomms7096 (g) Sun, Y.; Chen, P.; Zhang, D.; Baunach, M.; Hertweck, C.; Li, A. Bioinspired Total Synthesis of Sespenine. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 9012–9016. DOI: 10.1002/anie.201404191 (h) Zhou, S.; Chen, H.; Luo, Y.; Zhang, W.; Li, A. Asymmetric Total Synthesis of Mycoleptodiscin A. Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 6878–6882. DOI: 10.1002/anie.201501021
(a) Lu, Z.; Zhang, X.; Guo, Z.; Chen, Y.; Mu, T.; Li, A. Total Synthesis of Aplysiasecosterol A. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 9211–9218. DOI: 1021/jacs.8b05070 (b) Zhou, S.; Guo, R.; Yang, P.; Li, A. Total Synthesis of Septedine and 7-Deoxyseptedine. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 9025–9029. DOI: 10.1021/jacs.8b03712 (c) Zhou, S.; Xia, K.; Leng, X.; Li, A. Asymmetric Total Synthesis of Arcutinidine, Arcutinine, and Arcutine. J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 13718–13723. DOI: 10.1021/jacs.9b05818
Weber, M.; Owens, K.; Sarpong, R. Atropurpuran–Missing Biosynthetic Link Leading to the Hetidine and Arcutine C₂₀-Diterpenoid Alkaloids or an Oxidative Degradation Product?. Tetrahedron Lett. 2015, 56, 3600–3603. DOI: 1016/j.tetlet.2015.01.111
(a) Nicolaou, K. C.; Li. A.; Edmonds, D. J. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 7086. DOI: 10.1002/anie.200603892 (b) Nicolaou, K. C.; Li. A.; Edmonds, D. J.; Tria, G. S.; Ellery, S. P. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 16905. DOI: 10.1021/ja9068003 (c) Nicolaou, K. C.; Stepan, A. F.; Lister, T.; Li, A.; Montero, A.; Tria, G. S.; Turner, C. I.; Tang, Y.; Wang, J.; Denton, R. M.; Edmonds, D. J. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 13110. DOI: 10.1021/ja8044376 (d) 中国語版Chem-Station