化学者のつぶやき -Chem-Station-

とれそうでとれないであろうでももしかしたらとれるかもしれない化学者(順不同)：

• Teruaki Mukaiyama, David A. Evans　（合成反応開発）

 　アメリカでよく知られている日本人はイチロー、松井、ホットドックの大食いの小林さん(笑。しかしかなり有名。)など多数いますが、アメリカいや世界の、特に有機化学を学んでいる人なら知らない人はいない、東大名誉教授、現北里研究所室長の向山先生です。

　若干26歳で学習院大学理学部化学科講師となり、有機合成化学における新手法、新規反応の開発、特に脱水縮合を中心に研究を行ってきました。最も有名なものはシリルエノラートをルイス酸条件下に、カルボニル化合物に付加させる反応を開発したことにより、自己縮合を抑えて交差アルドール反応のみを進行させることができる向山アルドール反応^[1]。そのほかにも多数の有用な反応の開発、さらには自身の反応を利用し、独自な戦略で見事達成した天然物タキソールの全合成など、業績はあげるとキリがありません。

向山アルドール反応

タキソール

 さらに80歳を過ぎた今でも現役の研究者として研究を行っており、海外ならまだしも日本では他の分野を含めてもほとんどいないでしょう。

　一方でアルドール反応においてキラルなオキサボロリジンを用いて（Evansの不斉補助基という）不斉アルドール反応^[2]を実現させたハーバード大エバンス教授も多くの有用な有機合成反応を見出しています。アメリカのこの分野ではほとんどの有名合成化学者がノーベル賞化学者のコーリーかこのエバンス派閥に属しているといっても過言ではないほどです。

Evansアルドール反応

もちろん両氏ともほぼ主要な賞はすでに受賞しており、あとはノーベル化学賞しか残っていないというのはいいすぎですが、大御所の２人がノーベル化学賞を受賞するならばやはり「アルドール反応を代表とする多数の有用な合成反応の開発」でしょう。

[1]　Mukaiyama, T.; Narasaka, K.; Banno, K. Chem. Lett. 1973, 1011.; J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 7503.

[2]　Evans, D. A. et al. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 2127.

関連リンク

The Evans Group Homepage 

• Steven V. Ley, Yoshito Kishi, K.C. Nicolaou, Samuel J. Danishefsky;　（天然物合成）

　天然に存在する、生物学的に有用な化合物を人工合成する。それが天然物合成です。生物学的に有用ではあるものの微量であったり、構造が決まっていない、またさらに生物活性の高い化合物を合成することができれば、医薬品開発に非常に有用な知見となります。それだけではなく、「合成化学的に面白い」、そこに山があるから登るというような登山家にたとえられることがありますが、まさに、人工的に合成が困難な化合物を、知恵を絞って合成するというチャレンジングな分野でもあります。天然物合成には賛否がありますが、ここにあげる４人の天然物合成化学者はまぎれもなく一時代を築き、有機合成化学的にも、生物学的も貢献した人々です。

　ケンブリッジ大のレイ教授は酸化反応のTPAP酸化の開発でも有名な化学者ですが、天然物合成化学者としてもオカダ酸やラパマイシン、最近では前人未到のアザジラクチンを20年以上かけて全合成を達成する^[1]など多くの業績をあげています。またイギリス化学会長も歴任し、600報以上の論文を執筆し、今でも精力的に研究を行っています。

 ハーバード大の岸義人教授は1970年代より今でも合成困難な天然物フグ毒テトロドトキシンやサキシトキシン、パリトキシン^[2]などの海産毒を効率的な手法で達成し、日本人現役全合成化学者の中では最も優れた化学者です。

テトロドトキシン

パリトキシン

 スクリプス研究所ニコラウ教授はタキソールの全合成^[3]では他の研究者に先を越されたものの、世の中にある複雑な天然物をすべて合成してしまうような勢いで、現在も１か月に最低１つのペースで全合成を達成されています。ここに示す貝毒アザスピロ酸も見ての通り複雑な天然物ですが、単離の際誤っていた構造を訂正することで真のアザスピロ酸の構造を明らかにすることができました。

そして、コロンビア大学ダニシェフスキー教授はタキソール、エポチロン、カリチェアミシンなどの抗癌活性化合物などの合成など、独自の方法論で全合成を達成しています。

　合成しただけではなにもはじまらない。確かに現在だけでなく21世紀の合成化学者に求められる問題だと思います。ただ、合成した次の段階が求められるぐらい、これほどまで困難な化合物を人工合成した、またその合成手法を供給した、という意味でノーベル化学賞に値するかもしれません。

[1] Veitch G.E; Beckmann E; Burke B.J.; Boyer, A.; Maslen, S.L.; Ley, S.V.; Angew. Chem. Int. Ed. 2007 　 DOI: 10.1002/anie.200703027  

[2] Kishi, Y et al, J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 7530.

[3] Nature 1994, 367, 260. 

関連リンク

Yoshito Kishi

K.C. Nicolaou Group

• Koji Nakanishi （構造生物有機化学）

 コロンビア大学中西教授はイチョウ葉に含まれる有効成分であるギンゴライドやメキシコ湾で多発する赤潮の原因であったブレベトキシンの構造決定などを含めた200以上の生物活性を有する天然物の単離・構造決定を行ってきました。

その手法はきわめて斬新で、1967年ギンゴライドの構造決定の際、初めてNOE（nuclear Overhauser effect）を利用する、また自身で励起子カイラリティ法(exciton coupled circular dichroic method)というCDスペクトルを利用した天然物の絶対立体配置決定法を開発し、天然物の構造決定に多くの知見を与えました。これらは1960年代に行われていたものであり、当時60MHzのNMRしかなかった時代では考えられないようなすばらしい結果です。

その後も構造決定だけでなく生物有機化学の観点で多数の幅広い研究をなされており、この構造生物有機化学の分野を確立した第一人者としてノーベル化学賞を受賞するかもしれません。

まだまだ続く、ノーベル化学賞をとれるかもしれない化学者！