米イーライリリーは、脂質異常症治療薬として開発してきたＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送たん白）阻害剤「エバセトラピブ（一般名）」の開発を中止すると発表した。日本を含めグローバルで第３相臨床試験（P３試験）を行っていたが、第三者機関の中間解析で十分な有効性が見込めないと評価された。CETP阻害剤はスタチン製剤に続く脂質異常症治療薬のブロックバスター市場が期待できるとして大手各社が開発を競っているが、最終段階まで開発が進みながら断念する企業が続いている（引用：化学工業日報 2015年10月15日）。

 

コレステロールを運搬する役割をもつタンパク質はLDLとHDLの2種類あります。LDLはコレステロールを肝臓から運ぶ重要な役割を担っていますが、量が多すぎると動脈硬化などを引き起こします。そのため、「悪玉コレステロール」なんて呼ばれています。対して、ＨＤＬは余分なコレステロールを全身の組織から肝臓へ回収する働きがあり、「善玉コレステロール」と呼ばれているやつですね。CETP(Cholesteryl ester transfer protein：コレステリルエステル転送タンパク質)はHDLのレステロールエステル（コレステロールと脂肪酸）をLDLなどに運搬する役割をもっている糖タンパク質です。LDL過剰のヒトには、CETPを阻害してあげるような薬があれば、「HDLが増えて、LDLが減ってめでたしめでたし」、というのがCTEP阻害剤です（図1）。

 

 

そのため、CETP阻害薬の開発が大手製薬会社によって行われてきました。1990年代から開発をはじめたのは医薬最大手ファイザー。CETP阻害剤トルセトラピブはリピトールの後釜と大いに期待されながらも2006年フェーズIIIにて死亡例が増加したという理由で開発中止。当時は大変話題になりました。続いてはロシュのダルセトラピブ。同じくフェーズIIIまで進みながら、ブラセボとの有用差を見出すことができず、2012年にサヨウナラ（図2）。

 

 

そして、今回は初のCETP阻害薬上市が期待されていた、エバセトラピブの中止（図3）。同じくフェーズIIIの中止です。3社の製薬会社いずれもいわゆる”最終試験”での中止の為、多額を費やした研究開発費もパアです。

 

現在残っているのは、メルクのアナセトラピブ(図4)。同じくフェーズIII進行中です。三度目の正直ならぬ四度目の正直なるか。それとも…

 

 

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外部リンク

• CETP阻害薬 – Wikipedia
• リリー、高リスク動脈硬化性心血管疾患治療薬Evacetrapibの開発を中止（PDFファイル）|日本イーライリリー