MEDCHEM NEWS 35-2 号「未来のメディシナルケミストリーの可能性」

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一般的な話題

MEDCHEM NEWS 35-2 号「未来のメディシナルケミストリーの可能性」

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日本薬学会医薬化学部会の部会誌 MEDCHEM NEWS より、オープンアクセスとして公開中の 35-2 号（2025年5月発行）の紹介です。

各項目のタイトルおよび画像から該当記事へ飛べます (新しいタブで開きます) ので、隅々までご覧ください！

(著者様のご所属は掲載当時のものです)

■巻頭言

未来のメディシナルケミストリーの可能性
上野裕明
田辺三菱製薬株式会社、日本製薬工業協会

低分子からバイオロジックスへと創薬トレンドが変化しつつありますが、新しい機能を有する分子を設計し得るのはメディシナルケミストしかいない！製薬協会長のお立場から、メディシナルケミストに向けた熱いメッセージと期待が込められております。

■創薬最前線

Predict-first digital chemistryが切り拓く新たな創薬パラダイム
髙橋秀典, 井川英之
Schrödinger, Inc.

Schrödinger社の物理学ベースの予測モデルを駆使するPredict-first digital chemistryでは、DMTA（Design-Make-Test-Analyze）サイクルに予測過程（Predict）を加えた、DPMTAサイクルを回します。メディシナルケミストが経験・構造活性相関・物性値を基に一つずつ化合物を設計し合成する時代から，コンピューター上での同時最適化（in silico MPO）の時代へ。

■WINDOW

一期一会を大切に
遠藤篤史
Moderna, Inc.

日本で大学院博士課程を修了後、海外でポスドクを経験し、海外企業との出会いを経て、各職場での分子との向き合い方や意識の変化を真摯に綴ったエッセイです。その時々の経験を通じて深まる視点や新たな挑戦が描かれており、若手研究者にとって示唆に富む内容です。

■ESSAY

蛋白質間相互作用の制御を可能にするPepMetics技術
高島一
株式会社PRISM BioLab

PepMetics 技術は、蛋白質の αヘリックス構造や βターン構造を模倣した化合物を提供するプラットフォームです。この新たなモダリティーが常識を打ち破り、これまで困難とされている蛋白質間相互作用の制御を可能にする日も近いかもしれません。皆さん期待しましょう。

■DISCOVERY

2024年度日本薬学会医薬化学部会賞受賞

リシン脱メチル化酵素を標的とするタンパク質複合体解離誘導剤の創製～アカデミア基礎研究から臨床開発へ～
鈴木孝禎, 宮田直樹, 伊藤幸裕, 小笠原大介, 飯田哲也
大阪大学、名古屋市立大学

LSD1阻害薬の創製、この抗がん作用メカニズムがタンパク質複合体解離というユニークなものであること、phase II 試験の成功と Merck 社による買収、勇気と希望を与えてくれる内容です。

■DISCOVERY

2024年度日本薬学会医薬化学部会賞受賞

中分子創薬プラットフォームの構築と経口KRAS阻害剤LUNA18の創製
小嶋哲郎, 白石拓也, 太田淳, 棚田幹將, 野村研一
中外製薬株式会社

中外製薬では環状ペプチド創薬の画期的なプラットフォームが構築されています。本編ではその中分子版 Ro5 の開発とそれを応用した創薬手法が詳細に紹介されており、膨大なリソースを投入して得られた素晴らしい成果をぜひ一読してください。

■DISCOVERY

2024年度日本薬学会医薬化学部会 MCS優秀賞受賞
内在性アクロレインとの［3+2］環化付加反応を利用した核医学治療
大出雄大, 石渡明弘, Ambara R. Pradipta, 田中克典
東京科学大学、理化学研究所

理研の田中克典先生らのグループは、がん細胞内で選択的かつ高濃度で産生されるアクロレインに着目。細胞内のアクロレインとフェニルアジドの [3+2]環化付加反応を利用して RI 標識薬の高い腫瘍選択性と滞留性を実現しました。がん治療の新たな戦略として注目されます。

■DISCOVERY

2024年度日本薬学会医薬化学部会 BMC/BMCL賞受賞
認知症の幻覚・妄想治療を志向したスピロピペリジン型5-HT2A・5-HT2Cデュアルインバースアゴニストの同定：X線結晶構造解析を活用した5-HT2C活性の飛躍的向上
岡本龍治, 上野達彦, 小熊卓也, 日下部兼一
塩野義製薬株式会社

2024 年度日本薬学会医薬化学部会 BMC/BMCL 賞を受賞した、認知症・幻覚妄想治療の創薬研究。本症状を抑制する承認薬がない中、5-HT_2A受容体と 5-HT_2C受容体のデュアルインバースアゴニストの創製を目指し、複合体構造解析に基づいた構造活性相関研究の結果、高活性の新規スピロピペリジン化合物が見出されました。

■DISCOVERY

2024年度日本薬学会医薬化学部会 BMC/BMCL賞受賞
睡眠の時空間制御を目指した遠隔操作薬の開発
斉藤毅, Lazarus Michael
筑波大学

睡眠制御を可能にする光薬理学に関する最先端研究についての解説文です。アデノシン受容体 (A_2AR) の感受性を増強させる positive allosteric modulator の光ケージド薬物の巧みな分子デザインは必見です。

■DISCOVERY

2024年度日本薬学会医薬化学部会 ACS賞受賞
微生物由来リガンドの構造的特徴を融合した新規MAIT細胞活性化剤の創製
髙﨑亮助, 伊東瑛美, 大野浩章, 山﨑晶, 井貫晋輔
京都大学、大阪大学、徳島大学

本稿は、化学的に不安定な活性化合物を起点とし、安定性を獲得した MAIT 細胞活性化剤の創製研究の紹介です。不活性ながら安定な分解構造を参考にして、見事に活性と安定性を両立されました。創薬のみならず生物学的な研究ツールとしても今後の展開に大きな期待を感じさせる研究成果をぜひご一読ください。

■SEMINAR

ゲノム編集CRISPR-Cas3を用いたmRNA創薬
真下知士, 石田紗恵子, 吉見一人
東京大学

近年、ゲノム編集が大きな注目を集めています。本稿では真下知士先生から我々メディシナルケミスト向けに分かり易く概説いただきました。また、先生が国産技術として開発する CRISPR-Cas3 を活用した次世代の遺伝子治療の展望についても述べられていますので、ご一読ください。

■COFFEE BREAK

コーヒー飲用によるココロの健康を科学する
笹島祐子
味の素AGF株式会社

コーヒーを飲みながらケムステをご覧になっている読者の皆さん、いま、どんな気分ですか？「いつでも、ふぅ。」味の素AGF株式会社が開発した「ココロの可視化ツール」を使えば、コーヒー飲用前後の感情変化を観察できるようです。

■REPORT

7th Annual TPD & Induced Proximity Summit参加報告
野村佳則
小野薬品工業株式会社

7th Annual TPD & induced proximity Summit の学会報告です。PROTAC (proteolysis targeting chimera) や molecular glue などの TPD (targeted protein degradation) や、二機能性分子による近接誘導は、新しい創薬モダリティとして爆発的に広がっています。