概要

cis－1,5－ヘキサジイン－3－エンを200℃以上に加熱すると、1,4－ベンゼンビラジカルが発生する。このビラジカル化学種は反応性が高く、水素供与体が共存すると水素を引き抜き、芳香環となる。

環化の速度はエンジイン炭素原子間の距離に依存し、3.34Åより近づくと容易に環化する。

基本文献

• Darby, N.; Kim, C.U.; Salaun, J.A.; Shelton, K.W.; Takada, S.; Masamune, S. J. Chem. Soc. 1971, 23, 1516.
• Jones, R. R.; Bergman, R. G. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 660. DOI: 10.1021/ja00757a071
  
• Bergman, R. G. Acc. Chem. Res. 1973, 6, 25. DOI: 10.1021/ar50061a004
• Nicolaou, K. C. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 5881.
• Nicolaou, K. C. et al. Chem. Ber. 1994, 41, 33.
• Grissom, J. C. et al. Tetrahedron 1994, 50, 4635. doi:10.1016/S0040-4020(01)85004-3
  
• Bowles, D. M.; Palmer, G. J.; Landis, C. A.; Scott, J. L.; Anthony, J. E. Tetrahedron 2001, 57, 3753. doi:10.1016/S0040-4020(01)00247-2
• Basak, A.; Mandal, S.; Bag, S. S. Chem. Rev. 2003, 103, 4077. DOI: 10.1021/cr020069k
• Rawat, D. S.; Zaleski, J. M. Synlett 2004, 393. DOI: 10.1055/s-2004-815422

反応機構

（参考：J. Org. Chem. 1994, 59, 5833)

反応例

ネオカルジノスタチン、ダイネミシン、カリチェアミシンなどのエンジイン系天然物は、DNA認識部位とエンジイン部位を持つ。エンジイン部位のBergman環化により発生したビラジカルがDNAを切断するため、抗腫瘍活性を示す。

通常エンジイン天然物はそのままBergman環化を起こすことはないが、生体内での反応をトリガーとしてエンジイン末端部が近づくことにより、Bergman環化を起こす。
以下に例としてカリチェアミシンのビラジカル生成機構を示す。この場合はトリスルフィド部位への求核置換がトリガーとなって分子内環化が起こり、炭素がsp3混成化、アルキン末端の距離が近づくことでBergman環化が起きる。

実験手順

実験のコツ・テクニック

参考文献

• 分子内ラジカル環化 Intramolecular Radical Cyclization
• マイヤース・斉藤環化 Myers-Saito Cyclization

関連書籍

関連リンク

• Bergman Cyclization (Wikipedia）
• Bergman Group (UCBerkeley)
• Bergman Cyclization
• Bergman cyclization (organic-chemistry.org)