概要
フタルイミドのアルキル化を利用して、第一級アミンを得る方法。ハロゲン化アルキルとアンモニアの反応から一級アミンを合成することは、ポリアルキル化が進行するため困難である。この合成法であれば確実に第一級アミンを得られる。
反応溶媒としてDMFなどの非プロトン性極性溶媒を用いると、収率が向上する(SN2反応を加速させるため)。
フタルイミドはアミンの保護基としても有用であり、ヒドラジンなどで脱保護できる。
アルキル化の代わりに、光延反応も適用可能。
基本文献
- Gabriel, S. Ber. 1887, 20, 2224.
- Sheehan, J. C.; Bolhofer, V. A. J. Am. Chem. Soc. 1950, 72,2786. doi:10.1021/ja01162a527
- Gibson, M. S.; Bradshaw, R. W. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1968, 7, 919. doi:10.1002/anie.196809191
- Dietrich, B. et al. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 1282. DOI: 10.1021/ja00395a077
- Mitsunobu, O. Comprehensive Organic Synthesis 1991, 6, 79.
- Sen, S. E.; Roach, S. L. Synthesis 1994, 756.
- deprotection of phthalimide with hydrazine: Osby, J. O.; Martin, M. G.; Ganem, B. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 2093. doi:10.1016/S0040-4039(01)81169-2
反応機構
参考： J. Org. Chem. 1985, 60, 4536.
反応例
光延反応条件を適用した例[1]
実験手順
ビスフタルイミド(16.6g, 35.5 mmol)とヒドラジン水和物(10.2 mL, 328 mmol)をエタノール(400 mL)に溶かし、65℃で4時間加熱撹拌する。生じた固体を濾別し、トルエンで洗浄したのち濾液を濃縮するとジアミンが得られる(収率 85%)。[2]
実験のコツ・テクニック
参考文献
[1] Inoue, Y.; Taguchi, M.; Hashimoto, H. Synthesis 1986, 332. [2] Hartner, F. W.; Hsiao, Y.; Palucki, M. J. Org. Chem. 2004, 69, 8723. DOI: 10.1021/jo0486950
関連反応
- ハートウィグ ヒドロアミノ化反応 Hartwig Hydroamination
- デレピン アミン合成 Delepine Amine Synthesis
- フォルスター・デッカー アミン合成 Forster-Decker Amine Synthesis
- カルバメート系保護基 Carbamate Protection
- ボーチ還元的アミノ化反応 Borch Reductive Amination
- バックワルド・ハートウィグ クロスカップリング Buchwald-Hartwig Cross Coupling
- 福山アミン合成 Fukuyama Amine Synthesis
- 光延反応 Mitsunobu Reaction
関連書籍
外部リンク
- Gabriel synthesis (Wikipedia)
- ガブリエル合成 (Wikipedia)
- Gabriel Synthesis
- Gabriel Synthesis (organic-chemistry.org)
