概要

アニリンとα-ハロカルボニル化合物からインドール誘導体を得る手法。

基本文献

• Bischler, A. et al. Ber. 1892, 25, 2860.
• Bischler, A. et al. Ber.1893, 26, 1336.
• Möhlau, R. Ber.1881, 14, 171.
• Möhlau, R. Ber.1882, 15, 2480.
• Fischer, E.; Schmitt, T. Ber.1888, 21, 1071.

 

反応機構

反応例

本法で3位置換インドール合成するためには4工程必要であった。[1] その後、環化反応がLiBrを添加することにより効率よく反応が進行することが見出され、one potで合成可能となった。[2]

さらに、Microwaveをもちいると無溶媒かつ短時間で反応が進行する[3]

実験手順

4,6-Dimethoxy-3-methylindoleの合成[2]

3,5-Dimethoxyaniline 1  (2.00 g,13.1 mmol)、chloroacetone  (1.03 mL, 13.1 mmol),NaHCO3  (1.09 g, 13.1 mmol) 、 LiBr (1.10 g,13.1 mmol)をEtOH(36 mL)に溶かし（部分的に）、6時間加熱還流する。溶媒を減圧留去したのち、粗生成物をCH2 Cl2  (40 mL)で抽出する。有機層を水( 20 mL)で3回線上死、MgSO4で乾燥させる。ろ過後、溶媒を減圧留去させ黄緑色の粗生成物 (2.62 g)を得る。粗生成物はカラムクロマトグラフィー(CH2 Cl2 /lightpetroleum, 9:1)によって精製し、インドールを(1.84 g, 74%、黄色)で得る mp 72–74 º C

実験のコツ・テクニック

参考文献

[1] (a) Black, D. S. C.; Kumar, N.; Wong, L. C. H. Aust. J. Chem. 1986, 39, 15. DOI: 10.1071/CH9860015  (b) Black, D. S. C.; Bowyer, M. C.; Bowyer, P. K.; Ivory, A. J.; Kim, M.; Kumar, N.; McConnell, D. B.; Popiolek, M. Aust. J. Chem. 1994, 47, 1741. DOI: 10.1071/CH9941741

[2] Pchalek, K.;  Jones, A. W. ;  Wekking M. M. T.; Black, D. S, Tetrahedron, 2005, 61, 77. DOI: 10.1016/j.tet.2004.10.060

[3] (a) Sridharan, V.; Perumal, S.; Avendaño, C.; Menéndez, J. C. Synlett, 2006. 91. DOI:10.1055/s-2005-922760 (b) Vara, Yosu; Aldaba, Eneko; Arrieta, Ana; Pizarro, José L.; Arriortua, María I.; Cossío, Fernando P. Org. Biomol. Chem. 2006, 6,  1763. DOI: 10.1039/B719641E.

 

関連反応

• ヘメツバーガー インドール合成 Hemetsberger Indole Synthesis
• レイングルーバー・バッチョ インドール合成 Leimgruber-Batcho indole synthesis
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• ライセルト インドール合成 Reissert Indole Synthesis
• バートリ インドール合成 Bartoli Indole Synthesis
• ガスマン インドール合成 Gassman Indole Synthesis
• マーデルング インドール合成 Madelung Indole Synthesis
• ネニチェスク インドール合成 Nenitzescu Indole Synthesis
• 三枝・伊藤 インドール合成 Saegusa-Ito Indole Synthesis
• フィッシャー インドール合成 Fischer Indole Synthesis
• 福山インドール合成 Fukuyama Indole Synthesis

 

関連書籍

 

外部リンク

• Bischler-Möhlauindole synthesis (Wikipedia)
• Indole (Wikipedia)
• インドール (Wikipedia日本)