概要

アルデヒド・ケトンとアリールヒドラジンとの反応で生成するアリールヒドラゾンを酸触媒の存在下加熱すると、シグマトロピー環化を経て置換インドールが生成する。

アルカロイドや医薬品の合成に欠かせない汎用性の高い手法の一つである。

比較的入手容易なアリールハライドとヒドラゾン間のBuchwald-Hartwigカップリングを経由する改良法も開発されている(Buchwald変法)。

基本文献

• Fischer, E.; Jourdan, F. Ber. 1883, 16, 2241.
• Fischer, E.; Hess, O. Ber. 1884, 17, 559.
• Miyata, O.; Kimura, Y.; Muroya, K.; Hiramatsu, H.; Naito, T. Tetrahedron Lett. 1997, 62, 425. DOI: 10.1016/S0040-4039(99)00583-3

<Buchwald Modification>

• Wagaw, S.; Yang, B. H.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6621. DOI: 10.1021/ja981045r
• Wagaw, S.; Yang, B. H.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10251. DOI: 10.1021/ja992077x

<総説>

• Van Orden, R. B.; Lindwell, H. G. Chem. Rev. 1942, 30, 69. DOI: 10.1021/cr60095a004
• Robinson, B. Chem. Rev. 1963, 63, 373. DOI: 10.1021/cr60224a003
• Robinson, B. Chem. Rev. 1969, 69, 227. DOI: 10.1021/cr60258a004
• Robinson, B. “The Fischer Indole Synthesis”, John Wiley & Sons Inc., New York, 1982.
• Inman, M.; Moody, C. Chem. Sci. 2012, doi:10.1039/C2SC21185H

 

反応機構

反応例

Peduncularineの合成[1]

インドメタシンの合成

ハプロフィチンの合成[2]

触媒的不斉Fischerインドール合成[3]

実験手順

 

実験のコツ・テクニック

 

参考文献

[1] Roberson, C. W.; Woerpel, K. A, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 11342. DOI: 10.1021/ja012152f
[2] Ueda, H.; Satoh, H.; Matsumoto, K.; Sugimoto, K.; Fukuyama, T.; Tokuyama, H. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 7600. doi: 10.1002/anie.200902192
[3] Muller, S.; Webber, M. J.; List, B. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 18534. DOI: 10.1021/ja2092163

 

関連反応

• ヘメツバーガー インドール合成 Hemetsberger Indole Synthesis
• レイングルーバー・バッチョ インドール合成 Leimgruber-Batcho indole synthesis
• フィッシャー オキサゾール合成 Fischer Oxazole Synthesis
• ラロック インドール合成 Larock Indole Synthesis
• ライセルト インドール合成 Reissert Indole Synthesis
• バートリ インドール合成 Bartoli Indole Synthesis
• ピロティ・ロビンソン ピロール合成 Piloty-Robinson Pyrrole Synthesis
• ガスマン インドール合成 Gassman Indole Synthesis
• マーデルング インドール合成 Madelung Indole Synthesis
• ネニチェスク インドール合成 Nenitzescu Indole Synthesis
• 三枝・伊藤 インドール合成 Saegusa-Ito Indole Synthesis
• ビシュラー・メーラウ インドール合成 Bischler-Möhlau Indole Synthesis
• 福山インドール合成 Fukuyama Indole Synthesis

 

関連書籍

 

外部リンク

• Fischer Indole Synthesis (Wikipedia)
• Indole (Wikipedia)
• フィッシャーのインドール合成 (Wikipedia日本)
• インドール (Wikipedia日本)
• Fischer Indole Synthesis (organic-chemistry.org)
• Synthesis of Indoles (orgnaic-chemistry.org)
• 有機化学の偉人 (有機って面白いよね！)
• Fischer Indole reaction