概要

二当量の芳香族アルデヒドが、シアニド源などの求核触媒存在下に縮合し、ベンゾイン誘導体を与える反応。ベンゾインは、デオキシベンゾイン、ベンジル、ヒドロベンゾイン、エンジール、スチルベン、ジフェニルエチルアミン、アミノアルコール、イソキノリンの合成中間体として重要な化合物である。

ある種のベンゾインはケト型とエノール型の異性化が速い。非対称ベンゾインは、より安定なベンゾインのほうに異性化する(エンジオール転位）。また、非対称ベンゾインを合成するには、芳香族アルデヒドをシアノシリル化した後、強塩基で処理し、異なる芳香族アルデヒドを反応させれば良い(下図)。

シアニドの他にイミダゾリウム・チアゾリウム塩を脱プロトン化して生成されるN-Heterocyclic
Carbene(NHC)も触媒として活性であることが報告されている。これを利用した不斉ベンゾイン縮合も報告されている。

基本文献

• Lapworth, A. J. J. Chem. Soc. 1903, 83, 995.
• Lapworth, A. J. J. Chem. Soc. 1904, 85, 1206.
• Staudinger, H. Ber. 1913, 46, 3530, 3535.
• Ide, W. S.; Buck, J. S. Org. React. 1948, 4, 269.
• Hassner, A.; Rai, K. M. L. Comp. Org. Syn. 1991, 1, 541.

 

反応機構

求核側のアルデヒドは触媒により極性転換され、アシルアニオン等価体として働く。シアニド・N-Heterocyclic Carbeneともに、触媒α位のアニオンを安定化できる特性を考慮することがポイントである。

反応例

Sila-benzoin縮合^[1]：Brook転位と組み合わせることで通常ホモ縮合であるベンゾイン縮合を交差反応へと展開させている。キラルメタロホスフェート触媒を用いることで不斉化にも成功している^[1c]。

チアゾリニウム塩から生成するNHCを触媒として用いれば、脂肪族アルデヒドへも適用することが可能。[2]

実験手順

 

実験のコツ・テクニック

 

参考文献

[1] (a) Linghu, X.; Johnson, J. S. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 2534. doi:10.1002/anie.200250554 (b) Linghu, S.; Bausch, C. C.; Johnson, J. S. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 1833. DOI: 10.1021/ja044086y (c) Linghu, X.; Potnick, J. R.; Johnson, J. S. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3070. DOI: 10.1021/ja0496468

[2] Stetter, H.; Kuhlmann, H. Org. Synth. 1984, 62, 170.[PDF]

 

関連反応

• ヘメツバーガー インドール合成 Hemetsberger Indole Synthesis
• レイングルーバー・バッチョ インドール合成 Leimgruber-Batcho indole synthesis
• ラロック インドール合成 Larock Indole Synthesis
• ライセルト インドール合成 Reissert Indole Synthesis
• バートリ インドール合成 Bartoli Indole Synthesis
• ガスマン インドール合成 Gassman Indole Synthesis
• マーデルング インドール合成 Madelung Indole Synthesis
• ネニチェスク インドール合成 Nenitzescu Indole Synthesis
• ビシュラー・メーラウ インドール合成 Bischler-Möhlau Indole Synthesis
• フィッシャー インドール合成 Fischer Indole Synthesis
• 福山インドール合成 Fukuyama Indole Synthesis

 

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外部リンク