概要

酸塩化物とジアゾメタンとの反応で生じるジアゾケトンのWolff転位は、特にArndt-Eistert合成と呼ばれ、カルボン酸の１炭素伸長法として有効である。

爆発性の低いトリメチルシリルジアゾメタンを用いると、より安全に実験を行うことができる。

基本文献

• Eistert, B.; Arndt, F. Chem Ber. 1927, 60, 1364.
• Arndt, F.; Eistert, B. Ber.1935, 68, 200. doi:10.1002/cber.19350680142
• Bachmann, W. E.; Struve, W. S. Org. React.1942, 1, 38.
• Meier, H. et al. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.1975, 14, 32.
• Aoyama, T.; Shiori, T. Chem. Pharm. Bull.1981, 29, 3248.
• Smith, A. B., III et al. J. Am. Chem. Soc.1986, 108, 3110. DOI: 10.1021/ja00271a054
• Ye, T.; McKervey, M. A. Chem. Rev.1994, 94, 1091. DOI:10.1021/cr00028a010
• Cesar, J.; Dolenc, M. S. Tetrahedron Lett.2001, 42, 7099. doi:10.1016/S0040-4039(01)01458-7

反応機構

Wolff転位と同様。J. Am. Chem. Soc. 1942, 64, 3043も参照。

反応例

SeebachらはArndt-Eistert Synthesisを応用してホモペプチドの迅速合成に成功している。[1]

実験手順

文献[1]

ジアゾケトンの合成：Et3N (1.39 mL, 10.0 mmol) と CICO2Et (953 pL, 10.0 mmol)をBoc-Leu-Sar-Leu-OH (4.16 g, 10.0 mmol) のTHF溶液 (50 mL,distilled from Na/K)に アルゴン下下- 15 ‘Cで加えた。15分後 5 “C付近まで昇温しCH2N2 のエーテル溶液を黄色の色が消えなくなるまで加えた。室温に昇温し、さらに3時間撹拌した。過剰のCH2N2は少量の酢酸を加え反応させ潰す。飽和NaHCO3と飽和塩化アンモニウム、brineで洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ethyl acetate/hexane 2/1)により精製し、ジアゾケトンを収率86%  (3.76g. 8.60 mmol)で得た。

ホモペプチド合成：安息香酸銀 (16.0 mg. 70.0 pmol)のEt3N (215 pL. 1.54 mmol)溶液をジアゾケトンと  (238 mg, 541 pmol)、H-Ala-Sar-MeLeu-OBzl (528 mg, 3.40 mmol) のTHF (10 mL)溶液にアルゴンおよび光照射下  -25 “C で加えた。反応温度を室温に戻し、3時間撹拌した後、エーテルを加えた。HCl(0.2 N, 2 x )、飽和NaHCO3とbrineで有機層を洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去後、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーl (ethyl acetate)で精製し目的のホモペプチド(257 mg, 326 pmol, 60%)を得た。

実験のコツ・テクニック

ジアゾメタンは大変危険なので、パスツールピペットで取る際は必ず、先を火で炙ってなめしておくこと。

参考文献

関連動画

関連反応

• ジアゾメタン diazomethane
• レギッツジアゾ転移 Regitz Diazo Transfer
• バルビエ・ウィーランド分解 Barbier-Wieland Degradation
• ティフェノー・デミヤノフ転位 Tiffeneau-Demjanov Rearrangement
• Wolff転位

関連書籍

外部リンク

• Arndt-EistertSynthesis (Wikipedia)
• Arndt-EistertSynthesis (organic-chemistry.org)
• アーント・アイシュタート合成 (Wikipedia日本)
• Rearrangement
• Arndt-Eistert