ホーナー・ワズワース・エモンス反応 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) Reaction

[スポンサーリンク]

H

ホーナー・ワズワース・エモンス反応 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) Reaction

2009/6/9
H, odos　有機反応データベース
コメント: 0
投稿者: Hiro

概要

ホスホン酸のイリドとアルデヒドが付加することにより、Wittig反応類似の機構を経てα、β－不飽和エステルが得られる。

基質はホスファイトとα-ハロエステルからMichaelis-Arbuzov反応によって合成できる。エステルの他に、ニトリル、アリール、ビニル、スルフィド、アミン、エーテルなどの官能基も利用できる。

反応は一般にE選択的であるが、反応例のような試薬を利用するとZ選択的になる。

反応副生物であるリン化合物は水溶性であり、分液操作などによって容易に除去できる。この点はWittig反応よりも優れている。

基本文献

Horner, L.; Hoffmann, H. M. R.; Wippel, H. G. Ber. 1958, 91, 61.
Horner, L.; Hoffmann, H. M. R.; Wippel, H. G.; Klahre, G. Ber. 1959, 92, 2499.
Wadsworth, W. S., Jr.; Emmons, W. D. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 1733. doi:10.1021/ja01468a042
Boutagy, J.; Thomas, R. Chem. Rev. 1974, 74, 87. doi:10.1021/cr60287a005
Wadsworth, W. S., Jr. Org. React. 1977, 25, 73.
Maryanoff, B. E.; Reitz, A. B. Chem. Rev. 1989, 89, 863. doi:10.1021/cr00094a007
Kelly, S. E. Comprehensive Organic Synthesis 1991, 1, 729.

開発の歴史

Leopold HornerとWilliam D. Emmons

ドイツの化学者Hornerが1958年に開発。その後、WadsworthとEmmonsらが1961年に改良を行った。

反応機構

反応例

ホスホナート部に(CF₃CH₂O)₂P(O)-基を利用するとZ体が選択的に得られる(Still-Gennari法)^[1]。

同様に、 (ArO)₂P(O)-基を用いてもZ選択的になる(安藤法)^[2]。

LiClを添加剤として用いると、DBUやHunig Base程度の弱塩基性条件で反応が進行する。NaHやLDAなどの強塩基性条件下で不安定な化合物の場合、特に有効である(Roush-正宗法)^[3]。
Liがルイス酸としてはたらき、活性プロトンの酸性度が上昇すると考えられている。

実験手順

実験のコツ・テクニック

参考文献

Still, W. C.; Gennari, C.Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4405.
(a) Ando, K. J. Org. Chem. 1997, 62, 1934. DOI: 10.1021/jo970057c
Ando, K. J. Org. Chem. 1998, 63, 8411. DOI: 10.1021/jo981337a
Ando, K. J. Org. Chem. 1999, 64 6815. DOI: 10.1021/jo9909150
Blanchette, M. A.; Choy, W.; Davis, J. T.; Essenfeld, A. P.; Masamune,S.; Roush, W. R.; Sakai, T. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 2183.