概要

・有機リチウム化合物・Grignard試薬を用いたクロスカップリング(熊田－玉尾－Corriuクロスカップリング)を複雑化合物合成へと適用すると、有機金属試薬自体が持つ反応性の高さゆえ、副反応を生じ好ましくないケースが多々ある。塩化亜鉛(ZnCl₂)へとトランスメタル化させ、有機亜鉛試薬にしてからクロスカップリングを行うと、温和な条件で反応が行える。

・反応性は一般に良好であり、アルキル(sp³)亜鉛化合物も用いることができる。官能基受容性も高い。

・有機亜鉛の代わりに有機アルミニウム、有機ジルコニウムを用いる反応も根岸カップリングと呼ばれる。

基本文献

• King, A. O.; Okukado, N.; Negishi, E. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1977, 683. DOI: 10.1039/C39770000683
• Negishi, E; King, A. O.; Okukado, N. J. Org. Chem. 1977, 42, 1821. DOI: 10.1021/jo00430a041
• Negishi, E. Acc. Chem. Res. 1982, 15, 340. DOI: 10.1021/ar00083a001
• Erdik, E. Tetrahedron 1992, 48, 9577. doi:10.1016/S0040-4020(01)81181-9
• Knochel, P.; Singer, R. D. Chem. Rev. 1993, 93, 2117. DOI: 10.1021/cr00022a008
• Negishi, E. et al. Aldrichimica Acta 2005, 38, 71. [PDF]
• Pd-Catalyzed Cross Coupling in Total Synthesis: Nicolaou, K. C.; Bulger, P. G.; Sarlah, D. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4442. doi:10.1002/anie.200500368

 

反応機構

基本的な反応機構は他のパラジウムカップリングと共通である。(参考：J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3508.)

反応例

Scabronine Gの合成[1]
βヒドリド脱離が速くこれまで適用の難しかった2級アルキルハライドを用いても、クロスカップリング反応が進行する触媒系が開発されている。以下の例はFuらによって報告された不斉根岸カップリングへの展開である。[2]

実験手順

 

実験のコツ・テクニック

 

参考文献

[1] Waters, S. P.; Tian, Y.; Li, Y.-M.; Danishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 13514. DOI: 10.1021/ja055220x

[2] Arp, F. O.; Fu, G. C. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 10482. DOI: 10.1021/ja053751f

 

関連反応

• 根岸カルボメタル化 Negishi Carbometalation
• リーベスカインド・スローグル クロスカップリング Liebeskind-Srogl Cross Coupling
• 福山クロスカップリング Fukuyama Cross Coupling
• 高知・フュルストナー クロスカップリング Kochi-Fürstner Cross Coupling
• 辻・トロスト反応 Tsuji-Trost Reaction
• カルボニル化を伴うクロスカップリング Carbonylative Cross Coupling
• 檜山クロスカップリング Hiyama Cross Coupling
• 熊田・玉尾・コリューカップリング Kumada-Tamao-Corriu Cross Coupling
• レフォルマトスキー反応 Reformatsky Reaction
• バックワルド・ハートウィグ クロスカップリング Buchwald-Hartwig Cross Coupling
• 野崎・檜山・岸カップリング反応 Nozaki-Hiyama-Kishi (NHK) Coupling
• 右田・小杉・スティル クロスカップリング Migita-Kosugi-Stille Cross Coupling
• 溝呂木・ヘック反応 Mizoroki-Heck Reaction
• 薗頭・萩原クロスカップリング Sonogashira-Hagihara Cross Coupling
• 鈴木・宮浦クロスカップリング Suzuki-Miyaura Cross Coupling

 

関連書籍

 

外部リンク

• Negishi Coupling (organic-chemistry. org)
• カップリング反応 (Wikipedia日本）
• 根岸カップリング – Wikipedia
• Negishi Coupling (Wikipedia)
• Negishi Coupling (PDF;Acros)
• 有機って面白いよね！！「パラジウムと有機合成」