概要

S_N2求核置換反応による非対称エーテルの合成。Rが第一級の時に最良の結果が得られる。トリチル保護など、特別な場合においてはS_N1型で進行するものもある。

E2脱離が競合反応となる。第三級アルキルハライドの時には通常、脱離反応のみ起こる。

S_N2置換反応を加速させる効能を持つ、非プロトン性極性溶媒(アセトニトリルやDMFなど)が良く用いられる。

ハロゲン化アルキルの代わりに、スルホニル基などを脱離基として有するものも使用できる。

基本文献

• Williamson, W. Liebigs Ann. Chem. 1851, 77, 37.
• Williamson, W. J. Chem. Soc. 1852, 106, 229.
• Dermer, O. C. Chem. Rev. 1934, 14, 385. DOI: 10.1021/cr60049a002

 

反応機構

反応例

S_NAr反応の場合は、脱離基が F > Cl > Br > I の順に反応性が低下することに注意。

実験手順

 

実験のコツ・テクニック

 

参考文献

[1] J. R. Prous, ed. Drugs Fut. 1992, 17, 1093.

[2] J. R. Prous, ed. Drugs Fut. 2002, 27, 339.

[3] J. R. Prous, ed. Drugs Fut. 1990, 15, 1080.

 

関連反応

• 求核置換反応 Nucleophilic Substitution
• 芳香族求核置換反応 Nucleophilic Aromatic Substitution
• ウルマンエーテル合成 Ullmann Ether Synthesis
• 求核剤担持型脱離基 Nucleophile-Assisting Leaving Groups (NALGs)
• メーヤワイン試薬 Meerwein Reagent
• 鋳型合成 Templated Synthesis
• アセタール還元によるエーテル合成 Ether Synthesis by Reduction of Acetal
• ウルマンカップリング Ullmann Coupling
• バックワルド・ハートウィグ クロスカップリング Buchwald-Hartwig Cross Coupling
• p-メトキシベンジル保護基 p-Methoxybenzyl (PMB) Protective Group
• ベンジル保護基 Benzyl (Bn) Protective Group

 

関連書籍

 

関連リンク

• ウィリアムソン合成 (Wikipedia日本)
• アレキサンダー・ウィリアムソン (Wikipedia日本 )
• Williamson ether synthesis (Wikipedia)
• Alexander William Williamson (Wikipedia)
• Ether(Wikipedia)
• Williamson ether synthesis
• Williamson Synthesis (organic-chemistry.org)