概要
SN2求核置換反応による非対称エーテルの合成。Rが第一級の時に最良の結果が得られる。トリチル保護など、特別な場合においてはSN1型で進行するものもある。
E2脱離が競合反応となる。第三級アルキルハライドの時には通常、脱離反応のみ起こる。
SN2置換反応を加速させる効能を持つ、非プロトン性極性溶媒(アセトニトリルやDMFなど)が良く用いられる。
ハロゲン化アルキルの代わりに、スルホニル基などを脱離基として有するものも使用できる。
基本文献
- Williamson, W. Liebigs Ann. Chem. 1851, 77, 37.
- Williamson, W. J. Chem. Soc. 1852, 106, 229.
- Dermer, O. C. Chem. Rev. 1934, 14, 385. DOI: 10.1021/cr60049a002
反応機構
反応例
SNAr反応の場合は、脱離基が F > Cl > Br > I の順に反応性が低下することに注意。
実験手順
実験のコツ・テクニック
参考文献
[1] J. R. Prous, ed. Drugs Fut. 1992, 17, 1093. [2] J. R. Prous, ed. Drugs Fut. 2002, 27, 339. [3] J. R. Prous, ed. Drugs Fut. 1990, 15, 1080.
関連反応
- 求核置換反応 Nucleophilic Substitution
- 芳香族求核置換反応 Nucleophilic Aromatic Substitution
- ウルマンエーテル合成 Ullmann Ether Synthesis
- 求核剤担持型脱離基 Nucleophile-Assisting Leaving Groups (NALGs)
- メーヤワイン試薬 Meerwein Reagent
- 鋳型合成 Templated Synthesis
- アセタール還元によるエーテル合成 Ether Synthesis by Reduction of Acetal
- ウルマンカップリング Ullmann Coupling
- バックワルド・ハートウィグ クロスカップリング Buchwald-Hartwig Cross Coupling
- p-メトキシベンジル保護基 p-Methoxybenzyl (PMB) Protective Group
- ベンジル保護基 Benzyl (Bn) Protective Group
関連書籍
関連リンク
- ウィリアムソン合成 (Wikipedia日本)
- アレキサンダー・ウィリアムソン (Wikipedia日本 )
- Williamson ether synthesis (Wikipedia)
- Alexander William Williamson (Wikipedia)
- Ether(Wikipedia)
- Williamson ether synthesis
- Williamson Synthesis (organic-chemistry.org)
