概要

元々はカルボニル基が共役した電子不足二重結合に、炭素陰イオンが1,4-付加(共役付加)する反応を指していた。現在ではカルボニル基以外の電子吸引基が置換した電子不足二重結合・三重結合をアクセプターとする反応や、RLi, RMgX, R₂CuLiなどの有機金属化合物・アミン・アルコキシドをドナーとする反応にも拡張して呼称される。

不斉誘起を伴う反応条件も種々開発されている。

基本文献

• Michael, A. J. Prakt. Chem. 1887, 35, 349. doi:10.1002/prac.18870350136
• Michael, A. J. Prakt. Chem. 1894, 49, 20. doi:10.1002/prac.18940490103
• Bergmann, E. D.; Corett, R. J. Org. Chem. 1958, 23, 1507. DOI: 10.1021/jo01104a028
• Bergmann, E. D.; Ginsburg, D.; Pappo, R. Org. React. 1959, 10, 179.
• Lacey, R. N. J. Chem. Soc. 1960, 1625.
• Jung, M E. Comp. Org. Syn. 1991, 4, 1.
• Lee, V. J. Comp. Org. Syn. 1991, 4,  69, 139.
• Kozlowski, J. A. Comp. Org. Syn. 1991, 4, 169.
• d’Angelo J. et al. Tetrahedron: Asymmetry 1992, 3, 459. doi:10.1016/S0957-4166(00)80251-7
• Leonard, J. et al. Eur. J. Org. Chem. 1998, 2051. [abstract]

 

反応機構

マロン酸エステルの活性メチレンプロトンは酸性度が高く、塩基で容易に脱プロトン化される。付加体のエノラートはさらに塩基性が強いため、マロン酸エステルのプロトンを引き抜く。この段階がほとんど不可逆的に進むため、アルドール反応と異なり、求電子剤と求核剤は1:1の量比でも収率よく生成物が得られる。塩基は触媒量でよい。

反応例

有機銅による1,4-付加反応を用いたステロイド骨格CD環の構築[1]
柴崎らは、不斉マイケル付加に活性な触媒としてLa-linked-BINOL触媒を開発している。本触媒は高選択的であるうえ、空気中で保存しても活性が低下しない。[2]
シリルエノラートは、ルイス酸条件においてMichael付加を起こす(参考：向山アルドール反応)[3]。

実験手順

 

実験のコツ・テクニック

 

参考文献

[1] 大学院講義有機化学ＩＩ　P.243

[2] Kim, Y. S. ; Matsunaga, S.; Das, J.; Sekine, A.; Ohshima, T.;Shibasaki, M. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 6506. DOI: 10.1021/ja001036u

[3] (a) Narasaka, K.; Soai, K.; Aikawa, Y.; Mukaiyama, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1976, 49, 779. doi:10.1246/bcsj.49.779 (b) Mukaiyama, T.; Kobayashi, S. Heterocycles 1987, 25, 245.

 

関連反応

• メルドラム酸 Meldrum’s Acid
• マクミラン触媒 MacMillan’s Catalyst
• メーヤワイン アリール化反応 Meerwein Arylation
• 永田試薬 Nagata Reagent
• ストライカー試薬 Stryker’s Reagent
• 過酸による求核的エポキシ化 Nucleophilic Epoxidation with Peroxide
• ロビンソン環形成反応 Robinson Annulation
• 有機銅アート試薬 Organocuprate
• (古典的)アルドール反応 (Classical) Aldol Reaction

 

関連書籍

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外部リンク

• マイケル付加(Wikipedia日本語)
• Michael Addition(Wikipedia)
• Michael Addition (organic-chemistry.org)
• Michael Addition
• The Michael Addition reaction