化学者のつぶやき -Chem-Station-

筆者らは、
①reflux条件が必要なCCl₄の代わりに、-78℃でも反応が進むヘキサクロロアセトン^[1]を用いる
②安価な(-)-メントールをキラルアルコールとして用いる
ことで、このアイデアが有効機能することを実際に示しています。

 すべて異なる置換基を持つ3価のホスフィン化合物は一般的に反転障壁が高く、ラセミ化を容易に起こさないことが知られています。これは同族元素の窒素とは大きく異なる点です(『化学パズル：不斉窒素化合物』を参照)。このためラセミ体のホスフィンを不斉酸化すると、片方のエナンチオマーだけが酸化されて一方は残る、という速度論的分割(Kinetic Resolution)が起きるのでは？とまずは考えられてきます。
しかし面白いことに、この条件では全てのホスフィンが酸化され、しかも高いeeにて目的物が得られてきます。つまり、反応系内で速いラセミ化を伴いつつ生成してくる、ジアステレオメリック平衡混合物の生成比によってエナンチオ選択性が決まるという、動的熱力学分割(Dynamic Thermodynamic Resolution）^[2]過程の存在が示唆されています。論文では、高配位ホスホラン中間体のジアステレオマー比が偏っているためエナンチオ選択性が見られる、という推測がなされていました。
eeは最高80%と満足行くものではありませんが、今後の改善が待たれます。

 完成度が低くてもトップジャーナルにアクセプトされる研究、というのはやはり何かしらのジェネラル・コンセプトが提示されており、読んでいて刺激を受けるものが少なくないな、というのが個人的に思うところです。90％収率・90％eeが出ないとアクセプトされない研究、というものは本当の意味での「最先端」とは言えないのかもしれません。

関連論文

[1] Magid, M. R.; Fruchey, S.; Johnson, W. L.; Allen, T. G.　J. Org. Chem.
1979,44, 359.
[2] Beak, P.; Anderson, D. R.; Curtis, M. D.; Laumer, J. M.; Pippel, D. J.; Weisenburger, G. A.　Acc. Chem. Res.2000,33, 715. DOI:10.1021/ar000077s