アルコール → エーテル

概要

・ベンジル保護基(Bn)は酸性条件、塩基性条件に対して安定な、汎用性の高い保護基である。

・ブレンステッド酸存在下、BnOC(=NH)CCl₃を用いると塩基性条件下不安定な化合物でもBnエーテルを得ることができる。

・脱保護は還元条件(H₂-Pd/C、Na/NH₃(l)、電解還元など)で行うのが一般的である。RuCl₃/NaIO₄酸化→OH-条件に伏したり、Me₂BBrなどの「Lewis酸+求核剤」条件でも脱保護できる。

基本文献

• Czernecki, S.; Georgoulis, C.; Provelenghiou, C. Tetrahedron Lett.1976, 17, 3535. doi:10.1016/S0040-4039(00)71351-7
• White, J. D.; Reddy, G. N.; Spessard, G. O. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 1624. DOI: 10.1021/ja00213a047

 

反応機構

1.保護
Williamsonエーテル合成と同様の機構で進行する。

2.脱保護(還元条件)

• 反応例

保護・脱保護の典型例[1]：丈夫なため合成の初期段階で導入されることが多い。

O-Bn共存下におけるN-Bn基の選択的脱保護[2]
Dudley試薬によるベンジル化^[3]:試薬は安定で取り扱い容易であり、中性条件で反応が進行する。

実験手順

・NaH存在下、DMF中にてBnClやBnBrを作用させることによって高収率で保護体を得ることができる。

・Bu₄NI(TBAI)やNaIを触媒量加えておくと、保護反応が加速される (BnClやBnBrが系中で高反応性のBnIに変換されるため)。

 

実験のコツ・テクニック

※ ベンジルブロミドは催涙性物質なので、ドラフト中で取り扱うことが望ましい。
※ クエンチ時に水を加えるのではなく、炭酸カリウム-メタノールを加えてしばらく攪拌すると、催涙性のベンジルブロミドがうまくつぶれてくれる。抽出作業など、その後の扱いが簡潔になるのでオススメ。

 

参考文献

[1] Oguri, H.; Hishiyama, S.; Oishi, T.; Hirama, M. Synlett 1995, 1252. DOI: 10.1055/s-1995-5259
[2] Kroutil, J.; Tmka, T.; Cemy, M. Synthesis 2004, 446. DOI: 10.1055/s-2004-815937
[3] (a) Poon, K. W. C.; Dudley, G. B. J. Org. Chem. 2006, 71, 3923. DOI: 10.1021/jo0602773
(b) Poon, K. W. C.; House, S. E.; Dudley, G. B. Synlett 2005, 3142. DOI: 10.1055/s-2005-921898

 

関連書籍

 

外部リンク

• 保護基(有機って面白いよね！！)
• 保護基 (Wikipedia日本)
• ProtectingGroup(Wikipedia）
• ProtectingGroup
• Stability of Protecting Group: Hydroxyl (organic-chemistry.org)