旭化成ファインケム、新規キラルリガンド「ＣＢＨＡ」の工業化技術を確立し試薬を販売
旭化成ケミカルズ（本社：東京都千代田区 社長：藤原 健嗣）の１００％出資子会社である旭化成ファインケム株式会社（本社：大阪市西淀川区 社長：森山 直樹）は、医薬品の副作用抑制等に効果のある光学活性体の開発・製造用不斉酸化触媒に用いられる、新規キラルリガンド（触媒配位子）「キラルビスヒドロキサム酸リガンド『ＣＢＨＡ』」の工業化技術を世界で初めて確立し、７月９日（月）から試薬販売しますのでお知らせします。
「ＣＢＨＡ」は、医薬品開発・製造時に従来の不斉酸化用リガンドでは、使えなかったり、低い光学純度しか得られなかった領域に用いることで、高い光学純度が得られます。また、酸化反応を行う際の安全性の大幅な改善、製造プロセスの簡略化も期待されます。
当社は、試薬の販売を開始するとともに、さらに本技術を用いて光学活性医薬中間体の製造受託も行ってまいります（引用：日経プレスリリース）。
このCBHAはシカゴ大学山本尚教授らによるもので、不斉触媒酸化反応用の配位子です。不斉触媒酸化反応、特に、二重結合を光学活性なエポキシドに変換する反応（図参照）といえば、野依教授らとともに2001年のノーベル化学賞を受賞した、K.B. Sharpless教授が開発したSharpless-香月エポキシ化反応が有名です。
ただし、実はこの反応、アリルアルコール（図参照）でないと、反応が進まないだけでなく高い光学純度のエポキシドが得られないのです。もちろん反応基質にもよりますが、E-アリルアルコールに関してはほぼ完璧な光学純度で目的物が得られますが、Z-アリルアルコールやホモアリルアルコール（アリルアルコールよりももうひとつ炭素が離れた反応）においてはかなりエナンチオ選択性（右手と左手の関係の化合物のどちらを選ぶかという選択性）が下がってしまいます（詳しいことはここでは述べません）。さらに、この反応水分をかなり嫌い、さらに温度管理もしっかりしなくてはいけません。いくらノーベル化学賞を受賞した触媒といってもオールマイティではないのです。
そのため不斉エポキシ化反応はいまだに多くの研究者によって研究がなされています。
山本教授もその一人で、数年前よりビスヒドロキサム酸リガンドを用いた不斉酸化反応を研究していました。非常によい結果であったものの、やはり多くはアリルアルコールを用いる点やエナンチオ選択性が若干低いなどの理由でシャープレス教授のものに若干劣っていました。
今回、不斉酸化反応において、新規なビスヒドロキサム酸リガンドと、バナジウム錯体により調製された不斉触媒を用いると、ホモアリルアルコールはもとより、Z-アリルアルコールにおいても高いエナンチオ選択性を実現することに成功し、さらに完全な禁水条件、高度な温度管理を必要とせず、目的の光学活性なエポキシドを合成することに成功しました[1]。
今回の改良点は図のRの部位に今までよりもさらにかさ高い官能基を導入したこと。なぜこれまで試みなかったのかということは若干不思議ですが、それによって、汎用性の高い不斉触媒を開発することができ、工業化に成功したというわけです。また、使われているバナジウム錯体も一見変わっており、通常エポキシ化ではVO(acac)2錯体が有名ですが、この反応ではVO(OiPr)3錯体が使われています。空気に若干不安定ですが、acac錯体よりも反応性が高く、私も使ったことがありましたが、このおかげで鍵反応がブレイクスルーしました。
話はずれましたが、山本教授、シカゴに行っても本当に活躍しておりますね。すばらしい結果だと思います。
- 関連文献
[1] Zhang, W.; Yamamoto, H.J. Am. Chem. Soc.2007,129, 286. DOI:10.1021/ja067495y
- 関連リンク
Sharpless－香月 エポキシ化反応 不斉触媒エポキシ化反応
Sharpless不斉ジヒドロキシル化 不斉触媒ジヒドロキシル化反応
The Yamamoto Group - The University of Chicago シカゴ大山本研のホームページ
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